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我们偶尔会接到一些很特别的咨询。客户手里的产品，很难直接套进一个标准的注册路径里。 它们不完全是全新的化学实体（NCE）或生物制品。也不是简单直接的仿制药。但它们又不太可能仅凭文献论证就走通一条路。 这些产品常常“卡在中间”，需要仔细评估，才能理出合适的法规策略。 哪些产品会面临这种情况？ 过去几年，我们见过不少这类咨询： 针对特定疾病人群的特殊营养产品 主要靠已发表文献和长期临床使用经验来支持的产品 含有成熟活性成分、已在国际上广泛使用多年的产品 在海外已获批但从未在新加坡注册过的产品 已知活性成分的新复方，且不属于处方药范畴 在不同国家被归为不同类别的产品 在这些情况下，我们发现企业常常有几个误区。 常见误区 “这个产品已经在国外获批了，所以在新加坡也应该按同样的路径走。” 不一定。海外批准可以作为参考，但新加坡的法规要求是独立的，本地的监管期望还是得满足。 “原产国怎么分类，新加坡就怎么分类。” 不同国家对同一个产品的分类可能完全不一样。一个产品在别国被归为非处方药、保健品、医学食品甚至医疗器械，在新加坡可能完全不同。这就是为什么在投入大量资源准备文件前，先做分类评估很重要。 “必须要做新的临床试验。” 不一定。根据产品、适应症和现有证据的情况，已发表文献、公认的临床使用经验、海外的监管经验以及现有临床数据，都可能派上用场。但到底够不够，得一个一个产品具体看。 “现有文献能自动支持任何新适应症。” 光有文献可能不够。文献的质量、相关性、适用性和一致性，都是决定能不能支撑拟用适应症的关键因素。 NDA-2路径的真实要求 就算一个产品可能走NDA-2路径，也别以为监管要求会宽松很多。该交的东西一样不少：模块一的行政文件、模块二的综述和概述、模块三的质量信息，以及支持安全性和有效性的临床证据。 关键区别不在于“不需要证据”，而在于证据包怎么构建、怎么论证。对于成熟活性成分、临床用途已经被广泛认可的产品，用已发表文献和现有数据做科学讨论，可能就不用再做新的临床研究。但每个产品都得独立评估，没办法一概而论。 为什么早期评估很重要 根据我们的经验，项目一开始最有用的，就是先搞清楚产品分类对不对、现有证据包够不够支撑预期的法规策略。这通常涉及：产品分类评估、法规路径评价、临床证据差距分析、标签审查、海外监管状态评估，以及在准备文件前先把潜在问题找出来。 早期评估往往能帮企业避免不必要的法规延误，也能在投入大量资源之前，把数据要求搞清楚。 TRC如何提供支持 TRC帮公司评估产品分类、评价法规路径、审查证据包，在启动申报计划前找出文件中的差距。如果你手里的产品不太符合常规注册类别，早期的法规评估通常能帮你理清：NDA-2这条路能不能走，以及需要哪些支持文件才过得去。

One of the more interesting enquiries we occasionally receive involves products that do not fit neatly into a conventional registration pathway. They are not entirely new chemical entities or biological products. They are not straightforward generic medicines. Yet they may not be suitable for a simple literature-based justification alone. These products often sit somewhere in […]

没有什么比拥有一套整理完善、及时更新的产品注册档案更让法规人感到踏实了。 但现实往往不是这样。 我们接手过太多“循环再利用”的旧档案——经历了多年的生命周期变更、多次上市后修订、生产场地更新、供应商更替和法规要求的演变，信息逐渐碎片化，历史模块长期未更新，最终档案已无法真实反映产品当前的生产和质量状态。 在启动任何新申请或市场扩张之前，我们常常不得不先投入大量精力进行深度差距分析，将档案与产品现状重新对齐。这不可避免地拖延了整体进度，增加了审评问询的轮次，也制造了不必要的法规工作量。 对于总部的档案管理团队来说，这种状况是可以理解的。他们要同时应对新供应商引入、分析方法更新、生产工艺改进、法规要求变化、上市后承诺履行、安全性更新以及跨多个管辖区的持续变更。在众多优先事项的挤压下，档案维护很容易从主动管理变成被动应对。 TRC的团队常帮助公司进行针对性的生命周期档案审查，在法规提交、合作伙伴尽职调查或市场扩展活动之前，提前识别需要对齐的关键领域。 生命周期档案维护中的常见审查要点 模块一 — 行政与法规文件 行政文件应保持更新且随时可提交。 常见问题包括：授权信和声明函已过期、最新版说明书或包装图稿未替换嵌入档案、GMP证书未标注有效期或已失效、生产场地信息在各模块中不一致、原辅料授权文件和CEP未及时维护。 这些看似细小的行政问题，在审评过程中往往会造成不必要的沟通和澄清延误。 模块二 — 档案整体一致性 模块二通常是快速判断档案质量的最佳窗口。 质量综述、非临床综述和临床综述需要与模块三、四、五中的最新信息保持一致。我们常遇到的状况包括：生产描述已过时、质量标准与模块三不符、稳定性结论陈旧、临床定位已不再适用现有适应症、生命周期变更未完整整合。 维护良好的模块二能显著提升档案的可读性，减少下游的审评问询。 模块三 — 质量与生产工艺的生命周期管理 对于成熟药品而言，模块三通常是生命周期管理中最操作密集的领域。 关键审查要点包括：生产方角色与职责是否反映当前技术协议、是否引入了新的外包检测或生产场地、工艺验证报告是否更新、是否实施了新的分析控制及验证程序、年度稳定性承诺及持续稳定性数据是否已纳入、质量标准是否与现行方法对齐、批配方与拟议商业批量的匹配情况、药剂开发部分是否仍反映当前实践、现行批分析数据及杂质控制策略。 在许多老旧档案中，药剂开发部分往往是历史性描述，长期未根据实际工艺演变进行更新。 不同产品类型的生命周期考量 仿制药与成熟产品 对于成熟仿制药组合，生命周期管理更多是确保所有已实施的变更已完整反映在档案中。涉及生产工艺更新、质量标准修订、供应商变更、分析方法改进、稳定性周期延长、包装更新等，需要进行定期档案梳理以维持信息一致。 新化学实体（NCE） 对于NCE产品，生命周期维护不仅限于常规变更管理。法规团队还需评估临床定位演变、新增适应症、新剂量规格或剂型、风险管理活动更新及全球法规对齐策略。 生物类似药 生物类似药的生命周期管理更为复杂，因为在整个产品生命周期中，可比性始终是重点。即便是相对较小的生产变更，也可能需要审慎评估以确保与参照药的可比性论证持续成立。 细胞与基因治疗产品 对于ATMPs、细胞治疗和基因治疗产品，生命周期管理涉及高度动态的运营和法规环境。需持续关注起始物料控制策略、载体及病毒安全性更新、效价检测方法演变、冷链及物流确认，以及各区域快速变化的法规期望。 模块四 — 非临床生命周期更新 模块四在许多成熟产品中相对稳定，但以下情况下仍可能需要更新：新杂质产生、修订的毒理学评估报告、新增辅料安全性考量、额外的非临床论证数据。 模块五 — 临床及药物警戒维护 模块五的生命周期维护可能涉及：新增临床研究报告、适应症扩展支持、更新的文献综述、PSUR/PBRER维护、风险管理计划更新、以及与上市后安全性观察及承诺的持续对齐。 eCTD生命周期维护 对于采用eCTD格式维护的产品，定期技术性清理同样重要，包括超链接验证、书签完整性检查、生命周期操作准确性、序列一致性及区域结构对齐。技术层面的不一致可能在审评过程中造成可避免的审查障碍。 支持可持续的法规生命周期管理 档案维护或许操作繁琐，尤其对于跨多个市场管理的成熟产品组合。但前瞻性的生命周期管理能显著减少法规差距，提升提交准备度，并在合作伙伴尽职调查和市场扩展活动中更加从容。 TRC理解成熟药品、生物制品、生物类似药及先进治疗产品在生命周期档案维护中的复杂性。我们的法规生命周期管理支持服务，旨在帮助公司识别档案差距、梳理历史文件，并在产品持续全球演进的过程中，始终保持提交准备度。

There is no better feeling than having an organised and updated product dossier within a regulatory inventory. Regulatory professionals will resonate with this immediately. In reality, many companies eventually encounter what we often refer to as “recycled dossiers” — dossiers which have undergone years of lifecycle changes, manufacturing updates, process improvements, supplier transitions, and post-approval […]

随着药物研发日益艰难、临床周期拉长、法规门槛不断抬高，越来越多的制药公司和新兴电商品牌开始将目光转向保健品和化妆品。与此同时，消费者对预防性健康、日常保健和功能性产品的关注度也在持续上升。多年前我们就看到“超级食品”和保健成分的兴起，但今天的市场竞争已远非当年可比。 随着竞争加剧，许多公司为了让产品脱颖而出，开始将配方和定位做得越来越像“药”。 这正是法规风险开始浮现的地方。 一、先搞清楚你在做什么产品 产品开发的第一步，是想清楚你究竟在创造一个什么类别的产品。简单来说： 保健品，是由维生素、矿物质、氨基酸、传统成分或植物提取物制成的产品，用于补充日常膳食、支持身体功能。 化妆品，是主要用于清洁、美化、赋香、保护或改善皮肤、头发或身体外观的产品。 这些定义看起来不难，但真正的法规风险，往往来自产品如何被配方、如何被定位、如何被推向市场。 二、三个核心：配方、标签、宣称 很多情况下，产品的法规风险并非来自某一个成分，而是来自产品的整体呈现。 1. 配方 在设计配方时，企业需要理解每个成分在生理上的作用，以及组合后的配方是否真正支撑产品的预期用途。我们看到越来越多的公司，将多种植物提取物、维生素、传统草药、功能性食品成分和新型原料体系，糅合成极其复杂的配方，试图让产品看起来更有“功效”。 在某些情况下，整体配方可能已悄然滑向边界地带，甚至趋近于治疗性定位。新型剂型和递送系统（如脂质体技术）也可能因产品定位和宣称的需要，面临额外的法规考量。 2. 产品标签与定位 产品标签，应当与产品类别和消费者对产品的认知保持一致。需要仔细考量的方面包括：产品的预期用途、使用说明、剂量建议、目标消费人群，以及整体的市场营销呈现。有些时候，即便配方本身没有明显问题，产品的整体呈现和营销方向，也可能开始制造出一种“药”的印象。 3. 宣称 这是产品审评中最常见的问题之一：宣称超出了产品应有的类别范围。例如： 化妆品宣称能舒缓湿疹或牛皮癣 护发精华或保健品声称能刺激头发再生、逆转脱发 含咖啡因或草本兴奋剂的能量补充剂，声称能治疗慢性疲劳或改善倦怠症状 保健品声称能逆转骨关节炎、自然控制糖尿病或预防心血管疾病 产品虽定位为化妆品或保健品，却暗示具有疾病预防、治疗效果或医疗成效 许多企业认为，增加更多的营销宣称，能让产品在商业上显得更强。但过度或缺乏支撑的宣称，反而可能引发更多的法规关注。更可持续的做法，是聚焦在少数几条有充分支撑的宣称上，以公认参考文献、已发表文献或成熟的成分数据作为依据。 三、我们经常看到的误区 最常见的误区之一，是以为在别的国家能被接受的产品，在新加坡的法规框架下就能自动放行。 事实未必如此。 例如，某些在海外作为保健品销售的新兴保健成分或产品类别——如含有SARMs的补充剂、定位为认知增强的新型蘑菇提取物、促睾补充剂、CBD类保健产品、肽类美容补充剂——在新加坡可能需要更审慎的法规评估，取决于成分特性、剂量强度、预期用途和产品宣称。 还有一些产品，标签上虽然没有直接提及疾病，但整体的广告和营销物料却在强烈暗示治疗意图。例如： 祛痘精华宣称“临床验证祛痘治疗” 护发产品声称能“刺激头发再生” 能量补充剂声称能“支持身体压力恢复” 保健品暗示能控制糖尿病、关节炎、激素失调或其他疾病 就在这个环节，企业在无意中将自己的产品推入了边界地带，触发了额外的法规审查或分类争议。 四、进入市场前，先问自己几个关键问题 在进口或上市之前，企业应当认真思考： 配方在逻辑上是否支撑产品的预期用途？ 宣称是否适度，且有科学支撑？ 产品的整体呈现，是否在向药品靠拢？ 新型成分或技术，在目标产品类别中是否可被接受？ 相比其他市场，新加坡的法规是否会以不同的方式解读这个产品？ 及早评估这些方面，能帮你避免后期不必要的配方重做、营销修改和注册延误。 五、为什么法规定位要趁早？ 很多公司直到产品配方、品牌和营销概念全部敲定，才开始考虑法规要求。 但到了这个阶段，如果产品定位已经过于趋近治疗性，往往需要大幅调整。这种情况在以下产品中尤为常见：主打强效定位的产品、运用新型原料技术的产品、高浓度植物复方产品，以及试图打造更具“临床效果感”的药妆概念产品。 在实操层面，法规评估不应只看某个成分是否“可以用”，更要看产品的整体呈现、配方逻辑和预期宣称，是否始终与产品类别保持一致。这也是为什么在批量生产、包装定稿和营销铺开之前，尽早展开法规策略讨论如此重要。 六、TRC如何提供支持 TRC为企业面向新加坡市场的保健品、化妆品及边界产品，提供早期法规评估服务。 支持范围包括：产品分类评估、配方与成分审阅、宣称与标签评估、边界风险识别，以及在进口或递交申请前，就市场定位给出合规指引。 很多情况下，一次早期的法规审阅，就足以在大量时间和资源被投入上市活动之前，识别出潜在问题。 如果你正在评估一款新的保健品、化妆品或功能性保健产品是否适合进入新加坡市场，欢迎联系TRC进行初步探讨。

With increasing challenges surrounding drug development, long clinical timelines and rising regulatory barriers, many pharmaceutical companies and emerging e-commerce brands are beginning to expand into health supplements and cosmetics. At the same time, consumers are becoming increasingly focused on preventive health, wellness and functional products that support daily wellbeing. We started seeing this trend years […]